Cell：万逢义团队揭示母乳喂养的全新作用，母乳中的补体通过塑造后代肠道菌群来促进健康
近几十年来，我们在改善儿童健康方面取得了显著进展，但降低新生儿、婴儿和儿童死亡率仍然是一个需要优先考虑的问题。在出生时，新生儿是抗原性幼稚（antigenically naive）的，缺乏对大多数病原体的有效适应性免疫。
在出生后的最初几周内，新生儿依靠先天免疫机制、妊娠期间从母体转移的抗体以及母乳中的分子和细胞来提供对微生物感染的保护，并与不断变化的微生物群建立有效的对话。
临床和实验数据已经有力地证明，母乳喂养可以有效地保护新生儿，因为母乳不仅提供高质量的营养，而且通过转移免疫细胞和保护性分子（包括抗体、细胞因子、抗菌肽和乳铁蛋白等），提供了一定程度的被动免疫。尽管母乳中的生物活性成分可以直接提供对特定病原微生物的防护，但现在越来越清楚的是，母乳还通过影响婴儿快速演变的肠道微生物群的组成动态，对婴儿健康产生直接和间接影响。尽管母乳喂养对平衡婴儿肠道微生物群发展的影响已经确定，但母乳中的各种免疫细胞和分子的相对贡献仍有待确定。
2024年1月18日，约翰·霍普金斯大学万逢义团队在国际顶尖必威手机官网Cell上发表了题为：Complement in breast milk modifies offspring gut microbiota to promote infant health的研究论文。
该研究表明，母乳中的免疫成分补体系统通过塑造后代的肠道微生物群，使其不易受到某些致病菌的影响。该研究揭示了母乳喂养的之前未知的新益处。
万逢义教授
万逢义，1999年本科毕业于武汉大学生命科学学院，2003年于中国科学院生物物理研究所获得生物物理学博士学位，2004年前往美国国立卫生研究院过敏及感染性疾病研究所从事博士后研究，现为约翰·霍普金斯大学教授，其实验室主要研究方向是细菌诱导的结肠感染、炎症和肿瘤发生中的信号转导和基因调控。
母乳喂养通过提供营养和免疫保护以及塑造肠道微生物群，为新生儿和婴儿提供了显而易见的益处。
补体系统由血液和间质液（器官和组织间的液体）中发现的30多种蛋白质组成，激活后可执行一系列复杂的效应和调节功能，其中最受关注的是针对微生物病原体的宿主防御。
包括人类在内的多种哺乳动物的母乳中同样存在补体成分。此前有体外研究显示，母乳中包含的补体具有介导杀灭病原菌的能力，但母乳中补体的病理生理学相关性尚不明确。
尚未解决的问题之一是母乳中的补体成分在塑造婴儿肠道微生物群组成方面的可能贡献，以及这可能如何影响新生儿和婴儿对病原微生物的易感性。
在这项最新研究中，研究团队发现，母乳中缺乏补体成分的母鼠所哺育的小鼠幼仔的肠道微生物群会发生显著改变，这导致它们在受到天然鼠类肠道病原体——鼠柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium，CR）的感染时无法茁壮成长并死亡。值得注意的是，母乳中的补体具有通过C1依赖性、抗体非依赖性和膜攻击复合物（MAC）依赖的方式直接裂解特定革兰氏阳性共生细菌的活性，也就是说，母乳中的补体成分通过选择性杀死某些革兰氏阳性菌创造了的一种有益肠道微环境，能够在受到CR的感染时保护后代免受疾病和死亡。
母乳中的补体成分塑造了新生儿和婴儿肠道微生物组成，从而对环境病原体如CR具有保护作用。
总的来说，这项研究揭示了母乳中的补体成分通过塑造新生儿和婴儿的肠道微生物组成，从而发挥对环境病原体的防护作用，增加了我们对母乳促进新生儿和婴儿健康和抵御环境病原体的新机制的见解。
（来源：生物世界）
原文出处：Xu D, Zhou S, Liu Y, Scott AL, Yang J, Wan F. Complement in breast milk modifies offspring gut microbiota to promote infant health. Cell. 2024 Jan 10:S0092-8674(23)01384-3. doi: 10.1016/j.cell.2023.12.019. Epub ahead of print. PMID: 38242132.
